Biopharma

신부전증치료제

만성신부전증(Chronic Kidney Disease)

만성신부전증

- 신부전증이란 신장기능이 감소되어 정상적인 기능을 상실한 것을 의미합니다.
- 만성신부전증이란 3개월 이상 신장이 손상되어 있거나 신장기능 감소가
지속적 으로 나타나는 것을 말합니다.

원인

  • 5세 미만에서는 선천성 질환(신형성 부전, 신이형성, 요로 폐쇄 )의 빈도가 높으며, 5세 이후에는 후천성 사구체 질환 (사구체신염, 용혈성 요독증후군) 또는 유전성 신질환 (알포트 증후군, 낭포신) 등이 주된 원인입니다.
  • 신부전의 흔한 원인은 당뇨병, 만성 사구체신염, 고혈압, 다발성 낭종신 등으로 정도의 차이에 따라 신장병이 만성 신부전으로 악화될 가능성 있습니다.
  • 최근에는 당뇨병에 의한 신부전증이 증가 추세입니다.

증상

  • 신경계 증상(감각 및 운동 장애, 피로의 증가, 의식장애)
  • 심혈관계 증상(고혈압, 동맥 경화증, 호흡기계는 폐 부종)
  • 소화기계 증상(식욕감퇴, 구역질과 구토, 복수)
  • 고환이나 난소 기능 저하
  • 내분비계 증상(부갑상선 기능 항진증)
  • 면역계 증상(면역기능 저하)

치료

  • 만성신부전증은 신장의 손상 정도와 기능 감소 정도에 따라 5단계 나누어지며, 치료방법은 악화 정도에 따라 혈액투석, 복막투석 그리고 신장이식이 있습니다.
  • 혈액투석이나 복막투석의 경우 복막염과 빈혈의 부작용이 발생하며 위생적인 공간에서 투석액을 갈아줘야 하는 번거로움이 발생합니다.
  • 현재까지 근본적인 만성신부전증 치료제는 없는 실정입니다.

만성신부전증 치료제 연구배경 및 기술

1994년 사이언스지 발표된 California Institute of Technology Durvan 교수의 논문이 발표되면서 PIPA구조를 활용한 유전자 전사 억제제의 개발에 대한 아이디가 도출되었습니다.

PIPA 구조 : 유전자전사억제제

PIPA

체내에서 분해가 되지 않는 단백질인 피롤 (Pyrrole)과 이미다졸(Imidazole)은 합성이 어려워 실험실 수준에서는 제작이 가능했으나, 산업계에 사용할 만큼의 대량생산은
어려웠습니다.

Japan HiPep Laboratories는 단백질기반의 신약개발에 대한 원천기술력을 보유하고 있는 일본 첨단 연구소로서 단백질 분리, 정제 및 합성에 많은 기술과 노하우를 바탕으로 대량생산 장치를 독자적으로 제작하여 다량의 피롤 (Pyrrole)과 이미다졸(Imidazole)을 합성하는 방법을 찾았습니다.

이를 이용하여 펩타이드 유도체를 통해 현존하지 않는 새로운 작용기전으로 유전자 제어에 의한 만성신부전 치료제인 PIPA를 개발하였습니다.

만성신부전증과 PIPA의 상관관계

신장 세포가 정상기능을 유지하려면 세포의 모양이 원형이어야 하는데, 신부전증에 걸리면 세포의 모양이 섬유처럼 길게 모양이 바뀌면서
원래의 세포기능을 상실합니다. 세포의 기능이 상실되면서 분비되는 물질이 TGF-β1(싸이토카인)입니다.

알파홀딩스가 개발중인 HPTB01(PIPA)은 신부전증의 원인인 TGF-β1의 생성을 억제할 수 있는 만성신부전증 치료제입니다.

PIPA 적응증- 만성신부전증과 전립선암

만성신부전증 치료약

만성 신부전증은 혈관이랑 조직의 구조가 파괴되어
신장섬유화의 원인으로 TGF-β1이 지속적으로 과도하게 생산되어지는 증상 입니다.

TGF-β1유전자전사개시 배열을 표적으로 설계한 PIPA는 신부전의 원인이 되는
유전자발현을 억제합니다. 현재 전임상 단계에 있습니다.

전립선암 치료약

전립선 암은 65세 이상의 모든 남성에게 영향을 끼칩니다.
진행성전립선 암의 치료는 항안드로겐 투여에 의한 치료가 있지만, 치료 후 2~3년 경과하면
약제에 대한 내성이 생겨, 재발할 경우 유효한 치료법이 없습니다.

전립선 암의 원인
전립선의 세포가 정상적인 세포증식기능을 상실하여, 무질서하게 자기 증식하는 것에 의하여 발생합니다.
전립선 암 세포는 남성호르몬의 분비가 암세포의 증식을 유도하여 발생합니다.

전립선암에서의 PIPA 기작은 암 발현유전자와 안드로겐 유전자의 공통적인 DNA염기서열부위를 표적으로 하여 타겟 유전자의 발현 억제가 가능합니다.

알파홀딩스는 만성신부전증 억제제와 전립선암 치료제 분야에서 활발한 연구를 진행 중이며,
PIPA 적응증에 대한 신약후보물질을 지속적으로 개발할 예정에 있습니다.